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研究内容简介

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因不明的胃肠道慢性复发性疾病。目前，常用的治疗药物有柳氮磺吡啶(SASP)、氨基水杨酸、皮质类固醇等抗炎药。然而，这些药物由于疗效差和副作用严重而受到限制。因此，有必要探索一种治疗效果高、副作用少的新治疗方法。人参（PanaxGinseng）作为一种名贵的中草药，在亚洲国家已经使用了数千年。人参皂苷Rh2作为人参的重要成分，具有抗炎、抗肿瘤作用、免疫调节等活性。但人参皂苷Rh2水溶性差、生物利用度低，严重限制了其临床应用。本文首先设计、合成了一种两亲性聚合物LA-UaGly，所得的两亲性聚合物LA-UaGly可以有效负载人参皂苷Rh2形成Rh2纳米颗粒（Rh2NPs）。Rh2NPs表现出pH和氧化还原双重响应的药物释放行为。一方面，Rh2NPs可以有效内化至RAW.7细胞中，保护细胞免受炎症损伤，减少细胞凋亡比例；另一方面，Rh2NPs可以显著降低细胞内炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α和NO）和活性氧的水平。体内实验结果表明，Rh2NPs有效缓解了小鼠的体重损失，维持小鼠的结肠长度，减轻小鼠肝脾肿大，降低MPO活性和炎症因子的水平，并增加了药物在结肠炎组织中的保留时间，延缓了药物在体内的清除率。此外，Rh2NPs不仅可以显著抑制炎症细胞的浸润，保持结肠组织结构的完整性，还显著抑制了炎症因子IL-1β在结肠组织中的表达。值得一提的是，Rh2NPs还可以有效维持小鼠肠道菌群的稳态和平衡。综上所述，本研究为溃疡性结肠炎的治疗提供了新的理论依据。

该工作由大连工业大学博士生徐玉、在胡蒋宁教授的指导下完成，并得到了朱蓓薇院士的悉心指导。该研究工作得到了国家自然科学基金、辽宁省“兴辽英才计划”等项目资金的支持，表征工作得到了大连工业大学分析测试中心的大力支持。

Figure1.Characterizationofnanoparticles.Thesaltionstability(A)andstoragestability(B)ofblankNPs.(C)ThestabilityofRh2NPsinPBSandFBS.(D)ParticlesizedistributionofblankNPsandRh2NPs.Illustration:RepresentativeimagesofRh2(a)andRh2NPs(b)inwaterwiththesameRh2concentration.(E)ZetapotentialofblankNPsandRh2NPs.(F)Infraredspectra,(G)UVspectraand(H)X-raydiffractionpatternsofRh2,Rh2+blankNPs,blankNPsandRh2NPs.(I)TEMimagesofblankNPs(a),Rh2NPs(b)andRh2NPsstoredfor14days(c)and28days(d)(scalebar=nm).

Figure2.Anti-inflammatoryactivityofnanoparticlesinvivo.(A)Changesinrelativebodyweightofmice;(B)Photographsofcolons;(C)Colonlength;(D)Colonindex;(E)Spleenweight;(F)Organindex;(G)DAIscore;(H)MPOlevel;Thelevelsof,(I)IL-1β,(J)IL-6,(K)TNF-α(L)NO;Thelevelsof(M)GSHand(N)MDAintheserumofeachgroupofmice.

Figure3.Species